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Großartige Neuigkeiten für das Rett-Syndrom und andere ähnliche seltene Krankheiten im Autismus-Spektrum
Nach Erhalt der enttäuschenden Nachricht, dass GW Pharmaceuticals Mitte November die schwierige Entscheidung getroffen hat, ihre Cannabidiol-Studie einzustellen, hat die Rett-Syndrom-Community heute Grund zum Feiern.
Veröffentlicht am 15. Dezember 2020
Die Ergebnisse einer in den USA ansässigen klinischen Phase-2-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit vonAnavex Biowissenschaften' Prüftherapie ANAVEX®2-73 (Blarcamesin) inRett-Syndromwurde veröffentlicht, wodurch effektiv ein menschlicher Proof-of-Concept etabliert wurde, der zu einer weit verbreiteten Feier innerhalb der Interessenvertretung für seltene Krankheiten geführt hat.
Rett-Syndromist eine seltene neurologische Entwicklungsstörung, die fast ausschließlich Mädchen betrifft. Die Erkrankung tritt schätzungsweise bei einer von 10.000 bis 23.000 weiblichen Geburten auf, beeinträchtigt die Gehirnfunktion und führt zu kognitiven, emotionalen, sensorischen, motorischen und autonomen Problemen. Eingestuft alsAutismus-Spektrum-Störung, Rett-Syndrom präsentiert sich ähnlich wie andere seltene Autismus-Spektrum-Zustände wieBatten-Krankheit,Angelman-Syndrom,Fragile X-Erkrankungen, und mehr.
Die kollektive Denkweise derSeltene Advocacy-Bewegungstellt fest: „Ein Sieg für einen ist ein Gewinn für uns alle.“ Dieses Gefühl könnte im Fall der heutigen Veröffentlichung der Ergebnisse des ANAVEX®2-73 (NCT03758924) Versuch beim Rett-Syndrom. Hier ist der Grund:
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1.
Während die Studie beim Rett-Syndrom durchgeführt wurde, ist dieses Therapeutikum der Präzisionsmedizin vielversprechend für eine große Gruppe seltener Autismus-Spektrum-Störungen.EntsprechendChristopher U. Missling, PhD, Präsident und CEO von Anavex, in aVideoantwortzumPressemitteilungder Wirkmechanismus von ANAVEX®2-73 hat eine starke Möglichkeit, bei anderen ähnlichen Autismus-Spektrum-Störungen zu wirken, was durch robuste präklinische Tiermodelle in anderen verwandten Indikationen belegt wurde.
ANAVEX®2-73 ist ein orales kleines Molekül, das einmal täglich als praktische flüssige Formulierung mit einem breiten Pipeline-Ziel für entwicklungsbedingte Autismus-Spektrum-Störungen mit erheblichem ungedecktem medizinischem Bedarf eingenommen werden kann. Entwickelt, um das Protein zu aktivierenSigma-1-Rezeptor(S1R), das an der richtigen Proteinfaltung beteiligt ist, reduziert ANAVEX®2-73 die toxische Akkumulation von fehlgefalteten Proteinen in Nervenzellen, wodurch Entzündungen und zelluläre Stressoren im Gehirn effektiv reduziert werden (siehe Abbildung unten)._d04a07d8-9cd1-3239-9149 -20813d6c673b_
Während die Hauptziele der Studie darin bestanden, die Sicherheit der Behandlung – bewertet anhand gemeldeter unerwünschter Ereignisse – zu bewerten und zu beurteilen, wie das Arzneimittel im Körper verarbeitet wird, wurde die Wirksamkeit auch anhand von zwei Messungen analysiert: dem von der Pflegekraft gemeldeten Rett-Syndrom-Verhaltensfragebogen und dem klinischen Fragebogen Globale Impressions-Skala. Die Ergebnisse zeigen, dass die Behandlung mit ANAVEX®2-73 bei beiden Bewertungen zu Verbesserungen geführt hat. Darüber hinaus waren die Plasmaspiegel von Glutamat, einem Biomarker für das Fortschreiten der Krankheit, im aktiven Wirkstoffarm innerhalb des siebenwöchigen Zeitrahmens verringert.
„Der wirklich aufregende Teil ist, dass es äußerst vielversprechende vorklinische Daten gibt, die zeigen, dass das Medikament eine starke Möglichkeit hat, bei anderen ähnlichen Autismus-Spektrum-Störungen wie Batten-Krankheit, Fragile X, Angelman-Syndrom und infantilen Krämpfen zu wirken.“ sagte Dr. Missling in einem exklusiven Interview.
Dieses Medikament hat ein solides Sicherheits- und Wirksamkeitsprofil in der Präzisionsmedizin bei global alternden Erkrankungen des zentralen Nervensystems (wie Alzheimer und Parkinson) und in Gemeinschaften mit seltenen Krankheiten mit hohem ungedecktem Bedarf gezeigt.
2.
In die Studie wurden ausschließlich erwachsene Frauen im Alter von 18 bis 45 Jahren mit einer progressiven neurodegenerativen seltenen Erkrankung aufgenommen.Das ANAVEX®2-73 (NCT03758924)-Studie umfasste 31 Teilnehmer aus den gesamten USA, allesamt Frauen mit Rett-Syndrom im Alter von 18 bis 45 Jahren. Abgesehen von der erstaunlichen Nachricht, dass das Medikament eine signifikante Verbesserung in Schlüsselbereichen ohne schwerwiegende Nebenwirkungen gezeigt hat, ist die Tatsache, dass alle Studienteilnehmerinnen erwachsene Frauen im Alter von 18 bis 45 Jahren waren, äußerst bedeutsam. Traditionell konzentrierten sich die Bemühungen zur Interessenvertretung für seltene Krankheiten in erster Linie auf seltene pädiatrische Erkrankungen. Diese historische Dynamik führte zur allgemeinen Vernachlässigung von71%der Gemeinschaft der seltenen Krankheiten, Erwachsene mit seltenen Krankheiten. Wie in RAMs identifiziertAdults Living Rare-InitiativeMenschen mit seltenen Krankheiten fühlen sich verlassen, wenn sie 18 Jahre alt werden und nicht mehr als pädiatrischer Patient gelten.
„Als ich jünger war in einem Kinderkrankenhaus, war ich für sie ein Wunder. Aber nachdem ich erwachsen geworden war, war es sehr schwierig, Ärzte zu finden, die mit mir arbeiteten. Als Erwachsener fühle ich mich im Stich gelassen“, antwortete einAdult Living Seltenauf die Frage „Was würden Sie am liebsten für erwachsene Patienten mit seltenen Erkrankungen sehen?“
Dr. Missling erklärt während seines Exklusivinterviews, dass „zu viele biopharmazeutische Unternehmen Angst davor hatten, der erwachsenen Bevölkerung Ressourcen zuzuweisen, weil es dieses Missverständnis gibt, dass zu viel Zeit vergangen ist und sie nichts tun können.“_cc781905-5cde -3194-bb3b-136bad5cf58d_ Als Ergebnis traten Dr. Missling und seine Kollegen bei Anavex in eine Zusammenarbeit mit gemeinschaftsbasierten Befürwortern der Rett-Syndrom-Gemeinschaft ein, um eine Studie für eine vernachlässigte Erwachsenengemeinschaft zu entwerfen. Zusammen arbeitete das Team von Dr. Missling mit erfahrenen Anwälten aus der Gemeinde zusammen, um eine Studie für erwachsene Mädchen mit Rett-Syndrom zu entwerfen, die keine Reise erforderten. Sogar die notwendigen Blutuntersuchungen, die zur Erfüllung der Studienprotokolle erforderlich waren, wurden beim Patienten zu Hause durchgeführt. Als Ergebnis der Einbeziehung unverfälschter Erkenntnisse aus der Community in das Design und die Protokolle der Studie störte nicht einmal die verheerende COVID-19-Pandemie die Studie.
Aufgrund des auf den Menschen ausgerichteten Ansatzes von Dr. Missling beim Design klinischer Studien und seiner Weigerung, die Arbeit mit vernachlässigten Erwachsenenpopulationen mit seltenen Krankheiten zu scheuen, war sein Team in der Lage, Wirksamkeitsdaten zu sammeln, die die Lebensqualität einer breiten Vielfalt von Behandlungen verbessern können Seltene Krankheit Autismus-Spektrum-Störungen.
3.
Die Studie wurde so konzipiert, dass die falsch informierte Linse der Interessenvertretung von Unternehmen aus dem Arzneimittelentwicklungsprozess entfernt wurde.Es ist über zehn Jahre her, seit die biopharmazeutische Industrie ihre Marketingbemühungen von direkt an medizinisches Fachpersonal auf ihre wahren Kunden, die Patientengemeinschaft, verlagert hat. Während dieser Verschiebung entwickelte sich eine Vielzahl von Beratungsagenturen in Partnerschaft mit der Industrie, um „patientenzentrierte“ Protokolle und Strategien zu entwickeln, wodurch gemeinschaftsbasierte Fürsprecher effektiv von der Teilnahme als gleichberechtigte Interessengruppen am Kontinuum der Arzneimittelentwicklung ausgeschlossen wurden.
Als direkte Folge davon, dass sie nicht direkt mit gemeinschaftsbasierten Advocacy-Experten zusammengearbeitet haben, hat eine Mehrheit der biopharmazeutischen Hersteller falsch informierte Erkenntnisse integriert, die durch alternative Advocacy-Partnerschaften gewonnen wurden, die Community-Erkenntnisse durch die Corporate Advocacy-Linse gefiltert haben._cc781905-5cde-3194-bb3b -136bad5cf58d_
Folglich waren das Design klinischer Studien und die Entwicklung von Protokollen für vielversprechende Behandlungsoptionen für die Teilnehmer unnötig belastend; nach aTufts CSDD-Umfrage, erreichen etwa 90 % der US-Studien die Rekrutierungsziele nicht rechtzeitig. Und die Gemeinschaft der seltenen Krankheiten wird jedes Mal emotional erschöpft, wenn ein Arzneimittelentwickler die schwierige Geschäftsentscheidung trifft, eine vielversprechende Studie abzubrechen.
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Infolgedessen erweitert die Rare Advocacy Movement Dr. Misslings Ansatz zur „Patientenzentrierung“ als neuartig, in dem Sinne, dass er sich frühzeitig mit umfassenden Experten für die Interessenvertretung für seltene Krankheiten zusammengetan hat. Durch den Aufbau kooperativer Beziehungen mit gemeinschaftsbasierten Befürwortern haben Missling und sein Team unverfälschte gemeinschaftsbasierte Erkenntnisse in das Design der Studie integriert, wodurch die Belastung für die Teilnahme effektiv beseitigt, genaue Endpunkte aus der realen Welt festgelegt und sogar die ursprünglichen Rekrutierungsziele übertroffen wurden._cc781905- 5cde-3194-bb3b-136bad5cf58d_
Es reicht nicht aus, einfach zu behaupten, den Wert von Community-basierten Erkenntnissen und frühen Kooperationen zu verstehen. Sie müssen es tatsächlich tun, und das Team von Anavex hat genau das getan.