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EDITORIALI RARI VIVENTI
Grandi notizie per la sindrome di Rett e altre malattie rare simili nello spettro autistico
Dopo aver ricevuto la deludente notizia che GW Pharmaceuticals ha preso la difficile decisione di interrompere lo studio sul cannabidiolo a metà novembre, oggi la comunità della sindrome di Rett ha un motivo per festeggiare.
Pubblicato il 15 dicembre 2020
I risultati di uno studio clinico di Fase 2 con sede negli Stati Uniti che valuta la sicurezza e l'efficacia diScienze della vita di Anavex' terapia sperimentale ANAVEX®2-73 (blarcamesine) inSindrome di Rettè stato pubblicato, stabilendo di fatto un proof-of-concept umano che ha portato a una celebrazione diffusa all'interno della comunità di difesa delle malattie rare.
Sindrome di Rettè un raro disturbo del neurosviluppo che colpisce quasi esclusivamente le ragazze. Si stima che si verifichi in una donna ogni 10.000-23.000 nascite, la condizione colpisce la funzione cerebrale e provoca problemi cognitivi, emotivi, sensoriali, motori e autonomi. Classificato come undisturbo dello spettro autistico, la sindrome di Rett si presenta in modo simile ad altre condizioni rare dello spettro autistico comeMalattia della stecca,Sindrome di Angelman,Disturbi dell'X fragilee altro.
La mentalità collettiva delMovimento di difesa dei raristabilisce che "una vittoria per uno è una vittoria per tutti noi". Questo sentimento non potrebbe essere più vero nel caso della pubblicazione odierna dei risultati dell'ANAVEX®2-73 (NCT03758924) processo nella sindrome di Rett. Ecco perché:
1.
Sebbene lo studio sia stato condotto sulla sindrome di Rett, questa medicina terapeutica di precisione mostra una promessa significativa per un ampio gruppo di rari disturbi dello spettro autistico.SecondoChristopher U. Missling, PhD, Presidente e CEO di Anavex, in arisposta videoalcomunicato stampail meccanismo d'azione di ANAVEX®2-73 ha una forte possibilità di lavorare in altri disturbi dello spettro autistico simili, evidenziato da robusti modelli animali preclinici in altre indicazioni correlate.
ANAVEX®2-73 è una piccola molecola orale, che può essere assunta una volta al giorno come una conveniente formulazione liquida con un ampio target di pipeline di disturbi dello spettro autistico dello sviluppo neurologico con significative necessità mediche insoddisfatte. Progettato per attivare la proteinarecettore sigma-1(S1R), che è coinvolto nel corretto ripiegamento delle proteine, ANAVEX®2-73 riduce l'accumulo tossico di proteine mal ripiegate nelle cellule nervose, riducendo efficacemente l'infiammazione e i fattori di stress cellulare nel cervello (vedi figura sotto)._d04a07d8-9cd1-3239-9149 -20813d6c673b_
Sebbene gli obiettivi principali dello studio fossero valutare la sicurezza del trattamento, valutata dagli eventi avversi segnalati, e valutare come il medicinale viene elaborato all'interno dell'organismo, l'efficacia è stata anche analizzata utilizzando due misurazioni: il questionario sul comportamento della sindrome di Rett segnalato dal caregiver e il questionario clinico sul comportamento della sindrome di Rett. Scala delle impressioni globali. I risultati mostrano che il trattamento con ANAVEX®2-73 ha portato a miglioramenti in entrambe le valutazioni. Inoltre, i livelli plasmatici di glutammato, un biomarcatore della progressione della malattia, sono stati ridotti nel braccio del farmaco attivo entro un periodo di sette settimane.
"La parte davvero eccitante è che ci sono dati preclinici estremamente promettenti che mostrano che il farmaco ha una forte possibilità di funzionare in altri disturbi dello spettro autistico simili, come la malattia di Batten, l'X fragile, la sindrome di Angelman e gli spasmi infantili". Il dottor Missling ha dichiarato in un'intervista esclusiva.
Questo farmaco ha dimostrato un solido profilo di sicurezza ed efficacia della medicina di precisione nelle malattie del sistema nervoso centrale dell'invecchiamento globale (come l'Alzheimer e il Parkinson) e nelle comunità di malattie rare con elevati bisogni insoddisfatti.
2.
Lo studio ha arruolato esclusivamente donne adulte di età compresa tra 18 e 45 anni con una malattia rara neurodegenerativa progressiva.L'ANAVEX®2-73 (NCT03758924) ha arruolato 31 partecipanti negli Stati Uniti, tutte donne con sindrome di Rett di età compresa tra 18 e 45 anni. A parte la straordinaria notizia che il farmaco ha mostrato un miglioramento significativo in domini chiave senza eventi avversi gravi, il fatto che tutti i partecipanti allo studio fossero donne adulte di età compresa tra 18 e 45 anni è estremamente significativo. Tradizionalmente, gli sforzi di difesa delle malattie rare si sono concentrati principalmente su condizioni pediatriche rare. Questa dinamica storica ha comportato il generale abbandono di71%della comunità delle malattie rare, adulti con malattie rare. Come identificato nelle RAMIniziativa Adults Living Rara, le persone con malattie rare si sentono abbandonate una volta compiuti i 18 anni di età e non si qualificano più come pazienti pediatrici.
“Quando ero più giovane in un ospedale pediatrico, ero un miracolo per loro. Ma dopo che sono diventato adulto è stato molto difficile trovare medici che lavorassero con me. Mi sento abbandonato da adulto”, ha risposto anAdulto vivente rarodopo che ti è stato chiesto "cosa vorresti di più vedere per i pazienti adulti con malattie rare?"
Il dottor Missling spiega durante la sua intervista esclusiva che "troppe aziende biofarmaceutiche hanno avuto paura di avvicinarsi all'allocazione delle risorse alla popolazione adulta perché c'è questo malinteso che è passato troppo tempo e non c'è niente che possono fare."_cc781905-5cde -3194-bb3b-136bad5cf58d_ Di conseguenza, il dottor Missling ei suoi colleghi di Anavex hanno avviato una relazione di collaborazione con i sostenitori della comunità della sindrome di Rett per progettare un processo per una comunità adulta trascurata. Insieme, il team del dottor Missling ha lavorato con abili sostenitori della comunità per progettare una sperimentazione per ragazze adulte con sindrome di Rett che non richiedeva viaggi. Anche le analisi del sangue necessarie per soddisfare i protocolli dello studio sono state effettuate a casa del paziente. Come risultato dell'incorporazione delle intuizioni non adulterate della comunità nella progettazione e nei protocolli dello studio, nemmeno la devastante pandemia di COVID-19 ha interrotto lo studio.
A causa dell'approccio incentrato sull'uomo del Dr. Missling alla progettazione degli studi clinici e del suo rifiuto di evitare di lavorare con popolazioni di malattie rare adulte trascurate, il suo team è stato in grado di raccogliere dati sull'efficacia che potrebbero portare un trattamento migliore della qualità della vita a una varietà diffusa di malattie rare dello spettro autistico.
3.
Lo studio è stato progettato con la rimozione della lente di difesa aziendale disinformata dal processo di sviluppo dei farmaci.Sono passati più di dieci anni da quando l'industria biofarmaceutica ha spostato i suoi sforzi di marketing direttamente dagli operatori sanitari ai loro veri clienti, la comunità dei pazienti. Durante questo cambiamento, una serie di agenzie di consulenza si sono sviluppate in collaborazione con l'industria per sviluppare protocolli e strategie "incentrati sul paziente", escludendo di fatto i sostenitori della comunità dalla partecipazione come parti interessate alla pari nel continuum di sviluppo dei farmaci.
Come risultato diretto del non lavorare direttamente con esperti di advocacy basati sulla comunità, la maggior parte dei produttori di biofarmaci ha incorporato intuizioni disinformate, ottenute attraverso partnership di advocacy alternative che hanno filtrato le intuizioni della comunità attraverso l'obiettivo di advocacy aziendale._cc781905-5cde-3194-bb3b -136bad5cf58d_
Di conseguenza, la progettazione degli studi clinici e lo sviluppo del protocollo per opzioni di trattamento promettenti sono stati inutilmente onerosi per i partecipanti; secondo aIndagine CSDD di Tufts, circa il 90% delle sperimentazioni statunitensi non riesce a raggiungere gli obiettivi di reclutamento in tempo. E la comunità delle malattie rare cresce emotivamente sempre più esausta ogni volta che uno sviluppatore di farmaci prende la difficile decisione commerciale di interrompere uno studio promettente.
Di conseguenza, il Rare Advocacy Movement sta amplificando l'approccio del Dr. Missling alla "centricità del paziente" come un romanzo, nel senso che ha collaborato fin dall'inizio con esperti globali di difesa delle malattie rare. Attraverso l'instaurazione di rapporti di collaborazione con i sostenitori della comunità, Missling e il suo team hanno incorporato approfondimenti non adulterati basati sulla comunità nella progettazione del processo, rimuovendo efficacemente l'onere per la partecipazione, stabilendo accurati endpoint del mondo reale e persino superando gli obiettivi di reclutamento originali._cc781905- 5cde-3194-bb3b-136bad5cf58d_
Non è sufficiente rivendicare semplicemente la comprensione del valore delle intuizioni basate sulla comunità e delle prime collaborazioni. Devi farlo davvero e il team di Anavex ha fatto proprio questo.